Mechanism of analgesic effects of DA-5018, a non-narcotic agent

DA-5018은 여러 opiate수용체 실험에서 morphine 또는 naloxone 보다 10-100배 정도 낮은 친화력을 나타내었다. 기니픽 회장표본과 랫드 수정관표본의 전기자극 실험에서는 DA-5018의 의해 유도된 수축반응이 naloxone의 영향을 받지 앉았고, 랫드에서의 진통효과도 naloxone 전처치에 의해 차단되지 않았으므로, DA-5018은 opiate 수용체를 경유하지 앉는 것으로 생각된다. 또한, OA-5018 120$\mu$M에서 cyclooxygenase 생성을 50% 증가시켰고 mM 농도에서 5-lipooxygenase 합성을 약간 억제하였으므로, NSAID계 유사약물이 아님을 확인하였다. DA-5018은 기니픽 기관 표본에 대해 capsaicin과 동일하게 수축반응을 나타내었고, 이것은 capsazepine 전처리에 의해 억제되었다. 척수에서의 substance P 유리활성은 capsaicin보다 약 9배 강한 것으로 나타났다. 또한 랫드에 DA-5018 진통유효용량인 1mg/kg을 피하주사한 후 분리한 척수에서 capsaicin에 의한 substance P의 유리활성은 15분 후에 감소하였고 120분 후에는 회복되었다. 따라서 OA-5018의 진통작용에도 substance P의 고갈이 관여하는 것으로 생각된다. 이상의 결과로부터, DA-5018의 진통작용은 capsaicin수용체를 매개하는 것으로 사료된다.